抗菌药物(antibacterials)是治疗感染性疾病的药物之一,自20世纪中叶青霉素问世并开始使用,抗菌药物在临床预防和治疗细菌感染性疾病发挥至关重要的作用。根据抗菌谱及作用特点抗菌药物主要分为十大类:①β-内酰胺类:包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β-内酰胺类及单环酰胺类等;②氨基糖苷类;③四环素类;④氟喹诺酮类;⑤林克酰胺类;⑥氯霉素;⑦糖肽类:包括万古霉素和替考拉宁;⑧大环内酯类;⑨抗真菌类;⑩其他类抗生素。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病应进行合理选择。
随着抗菌药物的广泛使用,不合理使用的问题也不断发生。尤其老年患者是抗菌药物使用的巨大群体,如果抗菌药物使用不当,不仅会增加药品不良反应,促使药源性疾病的发生,同时也会增强细菌耐药性,给疾病的治疗与康复造成极大障碍
一、老年患者抗菌药物使用不当因素分析
1、老年患者生理变化影响药动学改变
现代医学研究表明,老年患者由于组织器官老化和生理功能减退,体内药物的吸收、分布、代谢、排泄均受到影响。药物的吸收:老年患者胃肠道肌肉纤维萎缩、张力降低、胃排空延缓、胃酸分泌减少,减少药物的吸收;药物的分布:老年患者体内血浆容量、血浆蛋白和细胞外液有所减少,而且体重和脂肪比例增加,影响血浆蛋白和药物的结合量,血中游离型药物增加而导致药效增强[1];药物的代谢:绝大多数药物都是借助肝脏向水溶性化合物转化作为代谢途径,通过肾脏进行排泄,而老年人酶活性较低导致其药物转化速度降低,代谢功能减慢;药物的排泄:老年患者的肾血浆流量会随着其年龄增长而逐渐下降,导致肾排泄功能较差,延长药物在肾排泄功能的半衰期,使药物出现蓄积[2]。
但某些抗菌药物不良反应较小,在肾功能减退时可按原治疗量应用,其中最常见的药物有四环素类药物中的阿奇霉素、多西环素;头孢菌素类中的头孢哌酮、头孢曲松;喹诺酮类药物中的莫西沙星等等。
2、老年患者使用多种药物易产生相互作用
老年患者对各种致病因素的抵抗力及对环境的适应能力减弱,容易并发多种疾病。治疗中会使用多种药物,由于对药物相互作用规律不十分清楚,往往认为联合用药起有益的作用,而忽视其产生的不良反应,严重的会影响药物的疗效与老年患者的生命安全。据报道随着药物的大量使用,有害反应的发生率在住院患者中至少有10.8%,甚者可高达30%以上。
抗菌药物与其他药物联合使用的机会较多,产生了许多不良后果。例如可与大环内酯类药物发生相互作用的药物有:抗心律失常药物、环孢素、抗凝剂、麦角胺、阿司咪唑、他克莫司、卡马西平、特非那定、抗精神病药物、茶碱和西沙必利等;而四环素类药物典型的相互作用机制为其可与金属阳离子形成吸收性弱的螯合物,使用含铝、铋、钙或镁的抗酸剂可显著降低本类药物的吸收及疗效,抗酸剂还可能通过改变胃内PH值而减少本类药物的吸收,如碳酸氢钠、铁剂、乳剂和奶制品也可与本类药物形成化合物;喹诺酮类药物主要由于可影响药物的吸收和肝脏酶系的作用而引起药物间相互作用,可与本类药物发生相互作用的药物主要有抗凝剂,非甾体类抗炎药NSAIDS,抗酸剂,硫糖铝,环孢素,茶碱和铁等。青霉素类和头孢菌素类药物虽然使用较广但发生的相互作用较弱,某些头孢菌素类药物可致出血,特别是在与华法林合用时,可能与其拮抗维生素K的作用有关,甲氨蝶呤与青霉素合用时,可增加前者的毒性,这是两药竞争肾小管分泌所致。有时在治疗牛皮癣和类风湿性关节炎时,即使低剂量使用也可引起死亡[3]。
如果使用多种抗菌药物,由于药物之间的相互作用,很容易在正常用量的情况下造成高血药浓度的毒性反应[4]。如一代头孢菌素与氨基糖苷类、多肽抗菌药物联用时会增加肾毒性;甲硝唑与氯霉素同服会增加造血系统的毒性;喹诺酮类与利福平或氯霉素同服会降低喹诺酮类药物的作用。
3.老年患者存在理解误区、用药依从性差
很多老年患者家中常备抗菌药物,他们认为“抗生素就是消炎药、退热药”、当身体不适,出现头痛、感冒、咳嗽、腹泻等症状时,会选择抗菌药物治疗,更有甚者,把其当成了包治百病的灵丹妙药。
目前生物利用度较高的抗菌药物口服剂型上市主要品种名录:阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、阿奇霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、克林霉素、多西环素、利奈唑胺、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑,在老年患者可以经口或胃管给药或在接受其他口服药物治疗时可优先推荐这些抗菌药物的口服制剂治疗以提高用药依从性。
4.老年患者基础疾病较多,耐药风险高
对于存在基础疾病如慢性心脏、肺、肝、肾疾病、糖尿病、免疫抑制或者在3个月内接受过抗菌药物治疗的老年患者而言,需要考虑并发症、肝肾功能不全以及细菌耐药的危险因素。如对于有中枢神经系统疾病的老年患者而言,应避免使用氨基糖苷类抗菌药物,氨基糖苷类药物对听力的损害引发耳聋,它对前庭功能损害,表现为眩晕、平衡失调;对耳蜗神经损害,表现为耳聋等;有肝脏基础疾病的老年患者要避免使用要避免使用大环内酯类和氯霉素类抗菌药物,这类药物可干扰肝细胞的代谢过程,致肝内胆汁淤积,它的毒素可造成肝细胞的破坏,导致肝细胞坏死,还可导致肝血管的结构破坏和通过诱变的癌作用导致肝肿瘤的发生。如果无法平衡基础疾病和用药方面的问题,就会加重基础疾病的严重程度。
二、科学合理指导老年患者使用抗菌药物
老年人机体免疫功能下降,抵抗外界细菌、病毒的侵袭能力差,且老年患者住院时间长、病情重,医院内感染逐渐增多成为易感人群,且年龄越大感染率越高[4],患有慢性疾病的老年患者更易合并细菌感染。如果不合理使用抗菌药物,会加重对器官的损害,加速细菌耐药性的产生。所以在使用抗菌药物方面,老年患者有其特殊性,需要特别
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