作为最经典的铂类化疗药物之一,顺铂(Cisplatin)仍然在当前的癌症临床治疗中扮演重要角色,可以与多种药物组成联合治疗方案,用于各类实体肿瘤的患者,但其副作用也是医生和患者要面对的常见问题。
01药物用法顺铂最常用的给药方法是静脉滴注,剂量视化疗效果、患者个体反应或联合用药时的疗程状况决定,常见的滴注剂量如下:
当前肺癌实际临床应用调整为:
跟随化疗周期,每21-28天为一周期,若患者未恢复到可化疗状态,遵医嘱推迟。
每次可以单天用药、两天用药、三天用药,绝大部分患者的总剂量为90-mg。
常见标准用量有:90-mg,一天;50-80mg,连续两天;30-50mg,连续三天。
此外顺铂还可经动脉注射或胸腹腔内注射给药,每次动脉注射剂量为80-mg/m2,一周一次;每次胸腹腔内注射剂量为30-60mg,每7-10日一次。
顺铂的使用过程中需要避光!
02顺铂治疗常见的副作用不同铂类药物治疗的副作用有所区别,其中顺铂最常见的副作用为肾毒性、神经毒性和恶心、呕吐为代表的消化道毒性,以下将逐一进行介绍。
(1)肾毒性
肾毒性是顺铂的剂量限制性毒性,无论急性还是慢性肾毒性均与顺铂有关,患者主要表现为急性肾损伤和低镁血症,可出现微量血尿,肾毒性是导致患者停用顺铂最主要的原因之一。
(2)神经毒性
顺铂的神经毒性在铂类药物中发生率低于奥沙利铂,患者主要表现为以感觉异常为主的外周神经病,包括手足烧灼感、痒感、尖锐痛感或麻木,还可表现为平衡感减弱、运动失调、肌痛等。
(3)消化道毒性
顺铂导致的消化道毒性包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,其中恶心和呕吐为顺铂的代表性副作用,发生率可高达90%[1]。
(4)血液学毒性
顺铂治疗可能导致粒细胞减少、血小板减少、贫血等血液学毒性,但在铂类药物中的发生率相对偏低。
(5)其它毒性
顺铂还可能导致包括耳鸣、听力减低等耳毒性,心律失常、心肌缺血、心绞痛等心脏毒性,高尿酸血症,血管性病变等少见副作用,此外部分患者可能对顺铂过敏,出现心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等过敏反应。
03顺铂治疗的预处理方案由于顺铂治疗存在显著肾毒性,使用前必须采取预处理,即“水化”治疗:顺铂给药前2~16小时和给药后至少6小时之内大量输液,患者也需要同时多饮水,并进行利尿治疗,保证患者每日尿量在~毫升,还需要注意血钾、镁变化和出入液量,避免肾功能损伤和心脏负担加重。
04顺铂治疗副作用的处理方法(1)针对恶心、呕吐等消化道毒性,可在用药前选用止吐药,如美国临床肿瘤学会(ASCO)指南推荐的方案为NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和奥氮平四药联合方案[2]。
(2)对顺铂治疗导致的血液学毒性,可对症采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、重组人促血小板生长因子、促红细胞生成素(EPO)等药物治疗,也可调整化疗剂量或输血。
(3)顺铂治疗导致的神经毒性目前尚无疗效确切的解决方案,部分神经保护剂可能有效,但尚需临床研究验证其价值。
(4)对顺铂静脉滴注后发生轻度过敏反应的患者,可采用延缓输液速度、抗过敏药物“预处理”等方式降低再发过敏反应的风险,但3-4级过敏反应患者不应再次用药。
如果还有